近日，北京大学化学与分子工程学院唐淳教授课题组在国际期刊《Nature Communications》发表题目为 "Inherent MS-Cleavability of Diazirine Photo-Cross-Links Enables Residue-Level Structural Analysis" 的研究论文（DOI: 10.1038/s41467-026-73272-0）。该论文报道了一种新型的光交联质谱（XL-MS）分析技术，能实现了对蛋白质结构和蛋白质互作的高精度、多构象解析，为理解生命过程中的分子机制提供了有力的工具。

突破技术瓶颈，解决领域难题

        蛋白质是生命活动的主要执行者，其结构与功能的动态变化是生命科学的核心问题之一。经典的化学交联质谱技术能够提供蛋白质相互作用的结构信息，但在时间尺度和氨基酸覆盖范围上存在明显局限。唐淳课题组长期深耕蛋白质动态结构解析技术，此项研究突破了原有技术在分析指认上的瓶颈。

        光交联相比于化学交联，其反应速度快、时空分辨率高、可原位诱发。先前，团队通过基础研究，揭示了烷基二氮丙啶型光交联剂的反应动力学机理，并验证了光条件与其反应特异性的联系，构建了光交联技术长期缺失的“底层架构”，相关论文发表在《Nature Communications》上（DOI: 10.1038/s41467-024-50315-y）。

创新交联剂设计，实现时空精准控制

揭示热休克蛋白组装互作机制

        研究团队将这一技术应用于热休克蛋白HSP90β的研究。HSP90是细胞中重要的分子伴侣，参与多种疾病的发生发展，但其在应激条件下的寡聚化机制一直难以解析。利用新型光交联技术，课题组首次捕捉到了HSP90β在热应激条件下形成的四聚体组装结构，并揭示了其在热休克响应过程中的构象转变细节。这些结构信息为理解HSP90在细胞应激反应中的复杂功能提供了分子基础。

技术优势突出，应用前景广阔

        与传统的交联技术相比，唐淳课题组开发的新技术新方法具有多重优势：首先，光激活特性最小可达毫秒级的时间分辨率，能捕捉传统方法无法观测的瞬时相互作用；其次，新型交联剂BDG表现出优异的生物相容性，在细胞实验中展现出远低于传统交联剂的细胞毒性；再者，分析流程的标准化和自动化使得该技术易于推广，可与现有的质谱平台无缝整合。

课题组持续创新，引领技术发展

        唐淳教授课题组长期致力于发展新型生物物理化学技术，已在蛋白质交联领域取得了一系列重要成果（Nat. Commun. (2026); Nat. Commun. (2025); Nat. Commun. (2024);  Cell Res. (2023), Nat. Commun. (2022), Structure (2020)）。课题组借力国家蛋白质科学基础（北京）设施北京大学基地、国家蛋白质科学中心·北京（凤凰中心）、北京大学医学院天然药物及仿生药物国家重点实验室等平台，形成了从方法创新到生物学应用的完整研究链条。此次研究成果得到了国家自然科学基金（项目编号224B2401，负责人为本文作者江意达；项目编号92353304，负责人唐淳）和国家重点研发计划（项目编号2023YFF1204400，负责人唐淳）的支持，体现了我国在前沿交叉学科领域的创新能力。